DRAM1通过改善自噬流抗心肌缺血损伤

来源 :中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hyflover
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  目的 研究DRAM1在心肌缺血损伤中的作用及机制.方法 行大鼠左前降支冠状动脉永久性结扎术建立大鼠急性心肌梗死模型后,在结扎处附近梗死周边区注射过表达DRAM1腺病毒或空病毒.通过免疫印迹和免疫荧光实验检测DRAM1的表达变化.21 d后,超声心动图检测大鼠左心室功能;HE染色和Masson染色观察心肌重构情况;Tunel检测心肌细胞凋亡;毛细血管密度测定观察血管新生;透射电镜观察自噬体和自噬溶酶体;TTC染色计算心肌梗死面积;Western蛋白印迹法检测DRAM1和自噬相关蛋白LC3和P62的表达情况.结果 与空病毒组相比,超声结果显示DRAM1过表达明显改善左心室功能,HE染色和Masson染色结果显示DRAM1过表达改善心肌重构;Tunel结果显示,心肌细胞凋亡明显减少;毛细血管密度测定检测DRAM1组较空病毒组有新生血管生成;透射电镜观察到空病毒组自噬体堆积,自噬流障碍,过表达DRAM1自噬体堆积减少自噬溶酶体增加,自噬流改善;TTC染色结果显示,过表达DRAM1明显减少梗死面积;Western蛋白印迹法结果显示,过表达DRAM1明显逆转长时间缺血引起的自噬蛋白LC3-Ⅱ和SQSTM1/P62堆积.结论 过表达DRAM1对缺血的心肌细胞具有保护作用,可能与改善自噬流障碍有关.
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