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缺氧诱导因子1(HIF-1)是碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子家族PER-ARNT-SIM(PAS)亚家族的高度保守成员,是由α与β亚基组成的异源二聚体。α亚基有HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α,β亚基是组成性表达的芳烃受体核转运蛋白。α与β亚基二聚体化后,该复合物转运至细胞核内与含有缺氧反应元件(HRE)的靶基因启动子结合,从而启动相关下游基因如糖酵解相关酶基因、炎症基因如IL-1β、iNOS、ROS等的转录。有研究表明巨噬细胞被激活后会出现HIF-1α介导的Warburg效应。Warburg效应是一种即使在常氧条件下,糖酵解依旧占主导地位的代谢现象。HIF-1α调控ALDA、PGK1、PKM,而这些酶的高表达促进了糖酵解的发生。缺失HIF-1α的巨噬细胞表现出糖酵解速率及能量产生的降低,这充分表明了HIF-1α对巨噬细胞具有代谢重编程的作用。除此以外,HIF-1α也会影响巨噬细胞的表型及功能。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞,在不同环境或刺激因子作用下被极化并发挥相应的功能。有研究显示, HIF-1α缺失的巨噬细胞在B组链球菌感染模型中的摄取及杀伤功能减弱;而缺氧增加RAW264.7巨噬细胞吞噬能力也是HIF-1α依赖的。此外,ω-炔基花生四烯酸使巨噬细胞向M2型极化是通过干扰HIF-1α与PKM之间的相互作用而实现的。以上证据表明HIF-1α在巨噬细胞向M1型极化过程中必不可少。然而,又有文献报道,肿瘤细胞可通过释放乳酸从而诱导巨噬细胞向M2型极化,如果巨噬细胞中HIF-1α缺失,这个过程是被抑制的。由此可见,HIF-1α在巨噬细胞极化过程中的作用具有一定的复杂性。综上所述,HIF-1α影响巨噬细胞的糖酵解及表型,在巨噬细胞发挥功能过程中具有重要的调节作用。