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目的:家族性中枢神经系统血管母细胞瘤(HB)是神经系统血管母细胞瘤的一种特殊类型,属VonHippel—Lindau病的在中枢神经系统的表现,具有发病年龄青,累及多脏器,易复发、预后差等特点。本文探讨汉族人家族性中枢神经系统血管母细胞瘤的临床特点和家系表现和VHL基因突变的检测。方法:采用回顾的方法对9个家族12例经手术和病理证实的HB患者进行临床分析。7个家族中的12例患者和15例相关家族成员同意并抽取外周血进行VHL基因检测。取外周静脉血进行VHL基因测序。对于测序阴性的患者,对其DNA进行三个外显子的PCR和实时定量PCR测定。结果本组15例HBs中,多发性肿瘤10例,共34个肿瘤,其中小脑半球HBs15个,小脑蚓部HBs6个,桥小脑角HBs1个,脑干HBs5个,脊髓HBs7个;同时合并有视网膜血管母细胞瘤1例,肾癌1例,嗜铬细胞瘤1例,胰腺囊肿3例,附件乳头状囊腺瘤1例。进行开颅和脊髓手术17次,共切除HB22个。通过6个月到13年的随访,发现2例复发和3例其他部位新生的HB。通过再次手术和对于脑干的HB进行γ刀的治疗效果较好。通过基因测序发现在7个家族中发现4例突变。2号家族发现645插入G,形成移码突变,7号家族在417缺失G,同样引起移码突变,4号和6号家族发现646处C>T的误义突变。通过实时定量PCR发现1号和5号家族发现外显子1大片段缺失。在未发病家族成员中检出携带者3例。结论VHL相关的HB易复发,并不断有新生HB出现,对于小脑等部位的HB进行手术切除结合γ刀治疗,对于静止性的位于脑干和颈髓深部的微小病变可以定期MRI检查,观察其变化,手术需慎重。基因测序和实时定量PCR联合应用可以提高VHL基因突变的检出率,对未发病基因突变携带者需要每年进行眼底、CT、B超的检查,早发现,合理治疗,以提高治疗效果和预后。