【摘 要】
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目的:通过观察槲皮素对INH诱导肝脏氧化损伤及凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其对INH致肝损伤的保护作用及可能机制.方法:将动物随机分为正常对照组、1NH组、槲皮素低剂量组、
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目的:通过观察槲皮素对INH诱导肝脏氧化损伤及凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其对INH致肝损伤的保护作用及可能机制.方法:将动物随机分为正常对照组、1NH组、槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组,灌胃染毒,每天1次,14d后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性,肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,用Westernblot法检测肝组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,INH组血清AST和ALT的活性均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);肝组织中MDA的含量明显升高(P＜0.01),而SOD和GSH-Px活性明显降低(P＜0.01),表明INH可造成大鼠肝脏氧化损伤;同时,1NH可使肝组织中Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达增加,Bcl-2/Bax值降低(P＜0.01),提示INH可通过下调肝组织中Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,引起细胞凋亡,而导致肝脏损伤.与INH组相比,槲皮素各剂量组均可降低AST和ALT活性,改善大鼠的一般状况,表明槲皮素对INH致肝脏损伤有一定的保护作用;槲皮素可使大鼠肝匀浆中MDA含量明显降低(P＜0.05),SOD和GSH-Px的活性明显增高(P＜0.05),提示槲皮素可以通过提高机体抗氧化系统的功能来拮抗INH引起的肝脏氧化损伤.同时本研究发现,槲皮素可使肝组织中Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达降低(P＜0.05),表明槲皮素可以上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,进而减少细胞凋亡.结论:槲皮素对INH所致大鼠肝脏损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化作用及调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达有关,其具体作用机制还有待于进一步深入研究.
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