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本文研究目的:研究阿司匹林抵抗与血小板COX-1基因A-842G单核苷酸多态性的关系及临床相关因素,阐明其有关分子生物学机制,为临床识别和处理提供策略.
研究方法:①167例因冠心病于2005年8月-2006年10月于天津市人民医院心脏诊疗中心住院患者,其中136例汉族稳定性心绞痛住院病人,男69例,女67例,年龄35-75岁,平均61.43±8.92岁,单服阿司匹林100mg/天;31例汉族急性冠脉综合征(ACS)住院病人,男20例,女11例,年龄40-75岁,平均62.93±7.02岁,服用阿司匹林100mg/天和氯吡格雷75mg/天.167例患者入院当日及7天时以二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂检测血小板聚集率,ELASA法测定尿中的血栓素代谢产物11-脱氢-TXB2(11-DH-TXB2)的水平;PCR法确定血小板COX-1基因A-842G的基因型.②根据用药后血小板聚集率把136例单服阿司匹林者分为阿司匹林抵抗组(AR)和阿司匹林敏感组(AS).比较AR组和AS组的年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、血小板计数(PLT)、血尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)的水平以及性别构成、糖尿病患病率等临床特征,探讨AR的临床相关因素;比较两组用药前后血小板聚集率、尿11-DH-TXB2的水平及基因型频率,探讨AR与COX-1基因A-842G单核苷酸多态性的关系.③比较单服阿司匹林组和加用氯吡格雷组用药前后血小板聚集率、尿11-DH-TXB2的水平,探讨氯吡格雷与阿司匹林的协同作用以及AR的临床防治策略.④比较AR组和AS组2周内主要心脏临床事件的发生率.⑤计数资料采用卡方检验,两组均数间比较采用独立样本t检验.所有资料均采用SPSS11.5统计软件包进行统计分析,P＜0.05为有显著差异,P＜0.01为有极显著差异.
研究结果:①以用药后ADP诱导的血小板聚集率≥70％为界将单服阿司匹林者分为AS组和AR组,两组血小板聚集率(％)分别为76.87±3.33,39.42±6.78(p＜0.01).单服阿司匹林者阿司匹林抵抗的发生率为10.2％.31例加用氯吡格雷组未发现阿司匹林抵抗,血小板聚集率(％)为32.66±5.74.服用阿司匹林前尿11-DH-TXB2的水平AR组略高于AS组(p＞0.05),用药后AR组显著高于AS组(p＜0.01);COX-1基因A-842G位点AG+GG基因型在AR组为50％,在AS组为15.57％(p＜0.01);AG+GG基因型组AR发生率为26.92％,AA基因型组为17.27％(p＜0.05).②服用阿司匹林前后AG+GG基因型者血小板聚集率均高于AA者(p＜0.01);用药前前者尿11-DH-TXB2水平略高于后者(p＞0.05),用药后前者显著高于后者(p＜0.01);用药后血小板聚集率、尿11-DH-TXB2的降低水平AA基因型组均高于AG+GG基因型组(p＜0.05).③AR组和AS组相关临床特征比较发现,年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、PLT、BUN、HDL、WBC、RBC的水平两组无统计学差异(p＞0.05);LDL的水平AR组高于AS组(p＜0.05).AS组的女性比例略高于AR组,AR组的糖尿病患病率高于AS组,但均无统计学差异(p＞0.05).④加服氯吡格雷组与单服阿司匹林组比较,用药前前者血小板聚集率和尿中11-DH-TXB2的水平高于后者(分别为p＜0.05、p＜0.01),用药后前者的血小板聚集率显著低于后者(p＜0.01),尿11-DH-TXB2水平也低于后者(p＞0.05);用药后血小板聚集率、尿11-DH-TXB2的降低水平加服氯吡格雷组均显著高于单服阿司匹林组(p＜0.01).⑤AR组2周主要心脏临床事件的发生率(35.71％)高于AS组(10.66％)(p＜0.05).
研究结论:①COX-1基因A-842G位点的单核苷酸多态性可能与AR的发生有关,AG+GG基因型的患者更易发生AR.②AR的患者更易发生心脏临床事件.③阿司匹林加用氯吡格雷可以显著降低ACS患者的血小板聚集率及尿11-DH-TXB2水平,可能防止AR现象的发生.④LDL可能与AR的发生有关,高LDL可能更易发生AR.