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前列腺素E2 （PGE2）通过四种G蛋白偶联受体（EP1-4）在血管稳态维持中发挥重要作用。其中,EP4受体参与动脉导管生理性闭锁,但平滑肌细胞EP4受体在病理性血管重构中的作用尚不明确。我们通过Cre-LoxP系统构建了平滑肌细胞特异性敲除EP4的小鼠(VSMC-EP4-/-),给予AngⅡ缓释泵处理28天,发现其主动脉夹层发生率明显增加;同时血管壁炎症和氧化应激水平显著高于对照组小鼠,基质金属蛋白酶（MMP-2/9）活性也明显增加。VSMC-EP4-/-小鼠血压在基础状态和AngⅡ缓释后均显著高于对照小鼠。血管环张力实验表明,平滑肌细胞EP4受体敲除能够增强AngⅡ诱导的血管收缩反应,其作用与增加平滑肌细胞内钙离子水平有关。细胞实验显示,敲除EP4受体能够明显增加MCP1和NOX1的表达,而EP4受体激动剂则抑制AngⅡ诱导的MCP1和NOX1的表达增高。此外,EP4受体参与平滑肌细胞表型转化,敲除EP4受体后平滑肌收缩蛋白α-SMA、SM22α及SMMHC表达明显下调。进一步研究显示,EP4通过转录因子SRF发挥表型转化调控作用。综上所述,PGE2受体EP4在主动脉夹层的发生、发展中发挥重要作用,EP4有可能成为主动脉瘤治疗的潜在靶点。