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目的 探讨钩吻素子的抗神经病理性疼痛作用与其调节脊髓胶质细胞及TSPO的关系.方法 建立大鼠坐骨神经慢性束缚损伤(CCI)神经病理性疼痛模型,运用免疫荧光组织化学的方法观察在CCI模型上不同时程以及持续给与钩吻素子后脊髓背角小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元及TSPO的表达变化；并采用免疫组织化学双标法结合荧光显微技术,观测TSPO在神经元和神经胶质细胞(包括小胶质细胞、星形胶质细胞)上的表达与分布状况.在CCI模型上,观察单次给予钩吻素子后的镇痛效应,并在此基础上,鞘内给予TSPO受体特异性拮抗剂PK11195,观察其对钩吻素子镇痛效应的拮抗作用.最后,观察钩吻素子对C6胶质细胞瘤分泌孕烯醇酮的影响.结果 脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞在外周神经损伤致神经病理性疼痛过程中均呈现动态活化,而且小胶质细胞活化早于星形胶质细胞.在这过程中,给予钩吻素子在发挥镇痛效应同时,可显著抑制脊髓背角星形胶质细胞的活化,而对小胶质细胞的活化未有显著影响,提示抑制脊髓星形胶质细胞的活化可能是钩吻素子抗神经病理性疼痛的作用机制之一.在大鼠机械痛阈值显著升高的同时,TSPO表达显著下调.提示在神经病理性疼痛中TSPO的表达随着钩吻素子发挥镇痛作用而下调.在神经病理性疼痛状态下,TSPO在小胶质细胞和星形胶质细胞中表达,且在星形胶质细胞中表达程度较高.鞘内注射TSPO特异性拮抗剂PK11195可显著拮抗钩吻素子镇痛效应,提示钩吻素子可能直接或间接作用与脊髓背角TSPO.在C6胶质瘤细胞上观察到钩吻素子显著增加C6胶质瘤细胞孕烯醇酮的含量,提示钩吻素子可能促进TSPO生成神经甾体发挥药理作用.结论 钩吻素子抗神经病理性疼痛作用与其抑制脊髓背角星形胶质细胞活化有关,TSPO可能为钩吻素子抗神经病理性疼痛的作用靶点之一.