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目的:ABCA1能够促进细胞内胆固醇流向载脂蛋白A1,增加高密度脂蛋白形成,发挥抗炎作用.此外,ABCA1能够改变细胞膜游离胆固醇及脂筏的含量,进而影响炎症应激状态下细胞的反应.前期研究发现ARF鸟苷酸交换因子BIG1定向调控ABCA1的表达,促进胆固醇外排.本文旨在探索BIG1对炎症应激状态下的巨噬细胞的免疫反应的影响及相关机制.
方法:小鼠腹腔巨噬细胞系raw264.7经siRNA干扰以后,用脂多糖刺激,采用荧光定量PCR检测IL-1,IL-6,TNF-α等细胞因子的mRNA变化;ELISA检测处理后培养上清中相关细胞因子的含量变化;免疫荧光观察P65入核变化及胞膜胆固醇含量;Western Bolt检测ABCA1,TLR4等相关蛋白的表达变化.
结果:敲低巨噬细胞BIG1，能抑制脂多糖诱导的促炎症因子mRNA及其分泌，减少炎症应激状态下P65的入核。BIG1敲低后能上调ABCA1的表达，减少胞膜胆固醇含量，降低脂多糖刺激下TLR4相关通路的敏感性。
结论:BIGl可能作为炎症应激状态下新的调控分子，发挥抗炎作用。