甘草水提物作为佐剂增强宫颈癌疫苗免疫反应及抑瘤效果

来源 :新疆动物学会2016年学术研讨会暨第七届青年学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sanyueyusi
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  乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)是一种补益草药,含有多种有效成分,对免疫系统具有调节作用.我们制备了乌拉尔甘草水提物(Glycyrrhiza uralensis water extract,GUWE),并检测其对树突状细胞(dendritic cell,DC)成熟及作为佐剂对DC 疫苗免疫反应的影响.结果显示,GUWE 剂量依赖性的增强DC 的成熟和分泌细胞因子(尤其IL-12),并且GUWE 通过激活TLR4受体及其下游的MAPK,NF-κB 信号通路而促进DC 成熟.进一步研究发现,用GUWE 处理的DC刺激同源异体T 细胞能力也增强,反而抗原吞噬能力降低.我们又建立了宫颈癌小鼠模型,TC-1肿瘤细胞接种5 d 及12 d 后,用负载HPV16 E6/E7 多肽的GUWE 刺激的DCs 进行免疫治疗.结果显示,负载HPV 多肽的GUWE 刺激的DC 疫苗在早期治疗组中显著的抑制了小鼠肿瘤体积的增长及肿瘤重量,在晚期治疗组中对小鼠肿瘤体积的增长及肿瘤重量也具有一定的抑制作用,显著降低了抗原特异性调节性T 细胞(CD4+CD25-Foxp3+Treg)的比例.早期治疗组小鼠脾脏中CD4+、CD8+T 细胞比例显著增加,HPV 特异性细胞免疫应答显著增强.结果显示GUWE 作为免疫佐剂增强了治疗性HPV DC 疫苗的免疫反应强度,抑制了肿瘤的生长.总之,GUWE 通过TLR4 信号通路促进了DC 的成熟及功能;作为佐剂,增强了HPV DNA 和DC 疫苗诱导产生的抗原特异性免疫反应.
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