【摘 要】
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肿瘤细胞内三磷酸腺苷(ATP)和活性氧基团(ROS)的生成与细胞内氧浓度密切相关。本文通过聚合物的内核包载血红蛋白,阳离子的磷脂外壳吸附内嵌有阿霉素的DNA适配体,制备了具有
【机 构】
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中科院深圳先进技术研究院广东省纳米医药重点实验室; 广东医科大学药学院;
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肿瘤细胞内三磷酸腺苷(ATP)和活性氧基团(ROS)的生成与细胞内氧浓度密切相关。本文通过聚合物的内核包载血红蛋白,阳离子的磷脂外壳吸附内嵌有阿霉素的DNA适配体,制备了具有优良载氧能力和ATP响应的核-壳型纳米氧载体A/D-ONC。结果表明,被细胞摄取后,载氧的A/D-ONC能够向肿瘤细胞提供充足氧气,上调细胞内ATP和ROS浓度水平。增量的ATP显著提高了ATP响应的阿霉素释放用于增强化疗,将对细胞生长有利的ATP转变为化疗的触发剂;同时增量的ROS提高了自身的细胞杀伤力。最终,联合增强化疗与ROS杀伤力的A/D-ONC实现了显著增强的细胞毒性,疗效为游离药物分子的4倍以上。A/D-ONC通过简单地氧气干预,将对细胞有利和有害的因素,转变或放大为对细胞有害的因素,实现了对肿瘤细胞"殊途同归"的杀伤作用,为新型肿瘤治疗提供了新的窗口。
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