【摘 要】
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目的:通过Sonic Hedgehog信号通路抑制剂(环巴胺)及粒细胞特异敲除信号通路Smo受体对哮喘小鼠气道炎症指标、肺功能指标及肺组织病理形态学的观察,研究Sonic Hedgehog信号对
【机 构】
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浙江大学医学院药理学系,浙江 杭州 310058
【出 处】
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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议
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目的:通过Sonic Hedgehog信号通路抑制剂(环巴胺)及粒细胞特异敲除信号通路Smo受体对哮喘小鼠气道炎症指标、肺功能指标及肺组织病理形态学的观察,研究Sonic Hedgehog信号对哮喘小鼠气道炎症的作用.
方法:环巴胺分别40、10mg/kg灌胃给予OVA诱导C57小鼠哮喘模型,检测肺功能及检测灌洗液上清测白介素4、白介素5(IL-4、IL-5),细胞沉淀进行瑞氏-吉姆萨染色做细胞分类计数,最后处死动物取肺组织做病理形态学及SHH,Ptch1,Gli1免疫组化检查;Smoflox/flox和Lysm Cre;Smoflox/flox小鼠采用OVA诱导哮喘模型,同上检测肺功能,肺部炎症细胞浸润,炎症因子分泌及病理学检查.
结果:(1)哮喘模型小鼠对比对照小鼠气道上皮细胞上SHH表达明显增加,而炎症浸润部位无SHH表达;Gli1,Ptch1在气道上皮,炎症浸润均有一定程度表达上升;(2)灌胃给予环巴胺能剂量依赖性抑制OVA诱导的BALF灌洗液中总炎症细胞,淋巴细胞,嗜酸性粒细胞的上升,其中40mg/kg具有极显著差异;BALF上清液中IL-4,IL-5分泌伴随着剂量依赖性的下降,给药浓度40mg/kg时具有显著差异;环巴胺对Mch诱导的肺阻力上升及肺顺应性下降在0.25,0.5,1mg/ml是具有显著抑制作用;对肺组织中SHH,Gli1,Ptch1表达均有一定抑制作用;(3)Lysm Cre;Smoflox/flox对比Smoflox/flox对OVA诱导的BALF总炎症细胞,淋巴细胞,嗜酸性粒细胞上升具有显著抑制作用;IL-4,IL-5分泌亦有所下降;对Mch诱导的肺阻力上升及肺顺应性下降在0.25,0.5,1mg/ml时具有显著抑制作用;对肺组织中SHH,Gli1,Ptch1表达亦有一定下降.
结论:Shh信号通路在OVA诱导的小鼠哮喘模型中处于异常激活状态,并对炎症浸润,肺功能下降起正向调控作用,采用Shh信号通路抑制剂或粒细胞特异敲除信号通路受体Smo均能改善哮喘的炎症浸润和肺功能下降.
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