两亲性pH 响应共聚物MPEG-b-(PLA-co-PAE)的合成、自组装及抗癌药物的控释

• 作 者: 张灿阳;赵斌;杨友强;章莉娟;
• 机 构: 华南理工大学化学与化工学院,广州 510640
• 出 处: 中国化学会第28届学术年会
• 发表日期: 2012年期

　　通过迈克尔加成法合成适用于疏水性抗癌药物靶向治疗的pH 响应两亲性聚合物聚乙二醇单甲醚-b- (聚乳酸-co-聚β-氨基酯)MPEG-b-(PLA-co-PAE).氢核磁共振波谱(1H NMR)(图A)和凝胶渗透色谱(GPC)表征了共聚物的分子结构、分子量及分子量分布.荧光探针技术测得三种不同组成的共聚物的临界胶束浓度(CMC)分别为1.2 mg/L,1.5 mg/L 和9.5 mg/L,CMC 值低说明聚合物易形成胶束,且相对稳定.以阿霉素(DOX)为模型药物,采用透析法制备了聚合物胶束.扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)和动态光散射法(DLS)表征了胶束的大小和形貌,空白胶束粒径为180-200 nm,分布均匀,胶束带正电,且有良好的pH 响应性.研究了DOX 和聚合物的质量比对胶束载药性的影响,药物和聚合物质量比为1∶2 为最佳比例,载药量可达20％左右.研究了聚合物载药胶束在pH 7.4、6.5 和5.0 下的体外释放情况(图B),三种不同组成的嵌段共聚物释放趋势相同,在pH 7.4 下,突释小,释放缓慢,148 h 释放28-43 ％；在弱酸性条件下(pH 6.5 和5.0),由于PAE 嵌段的质子化以及PLA 嵌段的溶胀和侵蚀,药物释放速度加快,但是由于嵌段比例的不同,释放的速度不同,PLA 嵌段比例增大,胶束载药能力增加,而PAE 嵌段比例增大,有利于药物释放速度的加快.研究了聚合物和载药胶束对HepG2 细胞的毒性(图C).聚合物空白胶束几乎无毒.24 h 时,细胞存活率50 ％所对应的游离DOX 及三种载药胶束浓度(IC50)分别为1.5 mg/L,1.8 mg/L,5.3 mg/L,3.0 mg/L；48 h 时,细胞几乎全部被杀死.研究结果表明该共聚物自组装胶束有望用于抗癌药物靶向治疗肿瘤的载体.