论文部分内容阅读
目的 对枸橼酸莫沙必利注射液进行临床前药代动力学评价.方法 建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定比格犬/大鼠血浆及组织中莫沙必利及两种代谢产物，并考察静脉注射给药相对于口服对莫沙必利体内过程的影响.样品经乙酸乙酯萃取后，以Eclipse Plus C18 色谱柱分离，以甲醇-0.5％冰乙酸溶液为流动相.采用电喷雾离子源，多重反应监测模式对目标物离子监测.结果 注射给药显著提高药物达峰时间，但存在游离药物过高的风险；原型药物在雌性大鼠体内暴露量高于雄鼠，但主要活性代谢产物去-4-氟-苄基-莫沙必利则是雄鼠高于雌鼠；空肠、肝脏、十二指肠依次为莫沙必利含量最高的组织.结论 本研究初步评价了枸橼酸莫沙必利注射液在比格犬/大鼠体内的药动学行为，为安全、有效的莫沙必利注射剂开发提供数据支持.