【摘 要】
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目的 前期研究发现雷公藤内酯醇(TPL)可缓解实验性放射性肺炎及放射性肺纤维化。由于肺泡巨噬细胞(AM)是放射性肺炎的重要参与细胞,承担多项功能,本研究观察TPL的抗放射
【机 构】
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College of Pharmacy,Fujian Medical University,Fuzhou 350108,China
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目的 前期研究发现雷公藤内酯醇(TPL)可缓解实验性放射性肺炎及放射性肺纤维化。由于肺泡巨噬细胞(AM)是放射性肺炎的重要参与细胞,承担多项功能,本研究观察TPL的抗放射性肺炎作用与AM的相关性。方法 免疫组化观察肺部照射后C57BL/6小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中AM的含量,membrane array检测肺组织中细胞因子；应用照射后的肺泡上皮细胞株(MLE-15)与AM共培养,观察TPL对共培养中细胞因子分泌的抑制作用；流式细胞仪观察巨噬细胞吞噬作用。结果 (1)AM是放射性肺炎的主要炎性细胞,且持续过量存在；伴随TPL对放射性肺炎的缓解作用,肺组织及肺泡灌洗液(BALF)中的AM明显减少；进一步研究显示,TPL通过下调肺组织中AM的趋化因子(如MCP-1,MIP-1α)及抑制AM的游走能力而减少AM的浸润。(2)在放射性肺炎期,以炎性因子、趋化因子为主的多种细胞因子明显升高,而TPL对这些因子具有广谱下调作用；应用照射后的肺泡上皮细胞株(MLE-15)与AM共培养,此共培养系统中AM在照射后MLE-15细胞的刺激下分泌多量的炎性因子(TNF-α,IL-6,IL-1α,IL-1β)和趋化因子(LIX,MIP-2,MIP-1α),以TPL预先处理AM,而不是照射后的MLE-15细胞,可明显下调这些细胞因子的水平；这些体外实验的结果提示,TPL对放射性肺炎期细胞因子的下调作用与抑制AM有关。(3) TPL抑制AM的吞噬作用,减少ROS的产生。结论 在放射性肺炎期,TPL不仅减少AM的浸润,还抑制AM的多项功能,从而缓解放射性肺炎。
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