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研究目的:探讨BFR(血流受限)低强度抗阻运动对自发性高血压大鼠(SHR)血压是否有改善作用及其作用机制是否与内皮素(ET-1)/血管内皮生长因子(VEGF)/一氧化氮合成酶(NOS)/内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达改变有关,并进行相关性分析研究。研究方法:研究对象:选取6月龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠15只和自发性高血压大鼠(SHR)30只,全部大鼠分笼饲养,每5只一笼,用国家标准啮齿类动物饲料进行饲养,自由饮食和进水。实验动物随机分为正常安静组(WKY-SED正常血压)15只、高血压安静组(SHR-SED高血压)15只、BFR运动组(SHR-EX高血压)15只。运动方案:BFR运动组进行8周血流受限伴低强度抗阻爬梯运动,高强度爬梯组进行8周高强度爬梯运动。BFR抗阻训练是在一个梯子上进行的,该梯子适合于大鼠,54个垂直台阶间隔0.5 cm。台阶顶部有一个小老鼠笼,上面覆盖着一块布,为动物在攀登之间休息创造了一个黑暗的环境。在最大负荷试验之前,所有动物都习惯于连续5天的攀登行为。试验包括初始负荷为体重的75%,其附着于大鼠尾部的基部。如前所述,负载在随后的爬升中逐渐增加50g增量。然后,使用每只大鼠的个体最大负荷(最后一次完全爬升的负荷/体重)的标准化值进行阻力锻炼训练,并根据动物体重每周进行调节。中等强度(第1-2周:最大负荷的30-40%)每周5天,持续8周;第3-5周:最大负荷的40-50%;第6-8周:最大负荷的40-60%)。大鼠以1分钟的时间间隔每天爬15次,根据大鼠情况间断爬梯。在爬梯同时,应用橡皮筋环扎下肢,给予血流阻断血流受限伴抗阻训练,为了更好血流阻断,采用超声检查仪器(小动物高频彩色超声US(江苏省医药动物实验基地))监测血流量,以达到完全血流阻断的血流受限训练目的,每次训练进行血流阻断,间歇期间血流再灌注。检测指标:以大鼠无创血压测试仪BP(江苏省医药动物实验基地)测定SBP,测定三次,时间段分为运动训练前、运动训练4周时、运动训练后;以Elisa测定血液中ET-1、VEGF、NOS的表达水平;以Western blot测定心肌组织中e NOS的表达。统计学方法:采用Mean±SDM来表示,组间比较采用SPSS20.0进行单因素方差分析(oneway-ANOVA)及t检验,组内采用配对t检验分析,P<0.05为具有显著性差异,P<0.01为具有非常显著性差异;采用pearson或spearman相关分析进行两变量间的相关分析;蛋白印迹法用Image-Lab进行分析,统计图表用GraphPad Prism 8制作。研究结果:1)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的SBP显著升高(P<0.05),SHR-EX组SBP无显著差异(P>0.05);与SHR-SED组相比,SHR-EX组SBP显著下调(P<0.05)。2)与WKY-SED组相对比,SHR-SED组血液中,ET-1表达显著上调(P<0.05),VEGF和NOS表达显著下调(P<0.05);与SHR-SED组相对比,SHR-EX组血液中ET-1表达显著下调(P<0.05),VEGF和NOS表达显著上调(P<0.05)。3)与WKY-SED组相对比,SHR-SED组心肌中e NOS表达显著下调(P<0.05);与SHR-SED组相对比,SHR-EX组心肌中e NOS表达显著上调(P<0.05)。4)SBP与ET-1呈正相关(r=0.687,P=0.041<0.05),相关性具有统计学意义;SBP与NOS呈负相关(r=-0.559,P=0.038<0.05),相关性具有统计学意义;SBP与VEGF呈负相关(r=-0.577,P=0.039<0.05),相关性具有统计学意义;SBP与e NOS呈负相关(r=-0.927,P=0.008<0.05),相关性具有统计学意义。研究结论:1)BFR低强度抗阻运动可以下调ET-1的表达,调整与NO的动态平衡,改善内皮功能;2)BFR低强度抗阻运动可以上调VEGF和NOS的表达,从而抑制SHR大鼠心肌血管内皮细胞凋亡,修复生成微血管;3)BFR低强度抗阻运动可以上调心肌中e NOS表达,促进生成NO,改善内皮功能;4)BFR低强度抗阻运动能够干预SHR大鼠心血管功能达到降低血压的效果,ET-1、VEGF、NOS、e NOS信号可能参与这一过程,但关于是否涉及其他信号途径有待进一步研究。