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Sirtuin家族作为Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶，与衰老及多种疾病密切相关。我们前期研究首次证实SIRT6能够阻断Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。由于SIRT6的酶活性依赖于NAD，因此我们推测干预NAD的合成过程可能会影响心肌肥大。Nmnat是NAD合成的关键酶，在体外心肌肥大模型中我们通过筛选发现Nmnat2表达水平变化最为明显。本研究拟进一步探讨Nmnat2在心肌肥大过程中的作用及机制。通过研究发现，在心肌肥厚过程中，Nmnat2的蛋白表达和酶活性均明显降低。同时认为在新生大鼠心肌细胞中过表达Nmnat2能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，而这种作用依赖于其NAD合成酶活性，沉默Nmnat2表达，能模拟AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，提示心肌细胞中Nmnat2可能具有抑制心肌细胞肥大的作用。SIRT6参于了Nmnat2对AngⅡ诱导的心肌肥大的保护作用。