镉、活性氧自由基与自噬发生的分子机制

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镉是一种常见的环境污染物,高浓度镉暴露一般会诱导细胞凋亡,而低浓度则会引起自噬。镉进入机体后会损伤线粒体,也会在溶酶体中蓄积。镉还会诱导机体产生大量活性氧自由基ROS,而ROS是自噬和线粒体自噬的有力诱导剂。镉诱导的自噬可能有多种途径:镉诱导ROS产生进而激活多种信号途径诱导自噬;镉进入机体后作用于其重要靶点线粒体,损伤线粒体,进而诱导自噬;另外,镉通过影响pH、损伤溶酶体导致自噬小泡蓄积。机体暴露于镉的浓度和时间、线粒体损伤的程度、ROS的暴露时间等因素,共同决定了自噬作用最终会使细胞存活还是加速其死亡。
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