关附庚素对HERG钾通道电流及通道动力学的影响

来源 :2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w903756205
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目的:用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流(IKr)及通道动力学的影响。 方法:使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞(HEK293),采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流,观察不同浓度的关附庚素对IKr和通道动力学的作用。 结果:1.关附庚素对IKr的尾电流(Itail)具有浓度依赖性抑制作用,半数最大抑制浓度(IC50)为17.9μmol/L,Hill常数为0.75。 2.50μmol/L关附庚素使得刺激电流(Istep)和Itail的最大峰值电位前移,呈电压依赖性,但不改变激活电位。3. 50μmol/L关附庚素对IKr具有时间依赖性阻断效应,时间延长抑制效果增强。4.50μmol/L关附庚素使激活曲线左移,半数激活电压从-2.2±1.9mV改变为-9.2±2.4mV(n=5,p<0.05)但对曲线的斜率因子k无显著影响;50μmol/L关附庚素使得稳态失活曲线左移,半数失活电压从-56.9±1.2mV改变为-64.2±1.5mV(n=6,p<0.05),但不影响曲线斜率因子k。50μmol/L关附庚素加快通道的失活,在-60mV以上能加快通道的失活后恢复时间,并可显著减慢通道的去激活时间。 结论:关附庚素对HERG基因表达的IKr通道电流具有浓度、电压和时间依赖性阻断作用,主要是通过结合通道的激活态和失活态发挥抑制效应。
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