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[目的]基于铅暴露致小鼠脑组织发生阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)淀粉样变的实验基础,分析白藜芦醇作为干预因素,对铅所致的神经损伤的保护作用及可能机制,为AD的分子发病机制及有效干预手段提供科学依据. [方法]通过建立动物模型,利用28只雄性仔鼠作为实验对象,随机分为4组：白藜芦醇灌胃组、对照组、9M染铅组、9M染铅+白藜芦醇灌胃组.以自由饮用0.2％醋酸铅溶液的方式进行铅暴露；于铅暴露三个月后进行白藜芦醇灌胃,剂量为50 mg/kgBw·d.每周连续灌胃6d后,停灌1d,持续六个月.进行行为学测试,收集雄性仔鼠血液以及脑组织进行实验室指标测定. [结果]1.Morris水迷宫结果：9M染铅组、9M染铅+白藜芦醇灌胃组的平均逃避潜伏期均分别大于对照组(P＜0.05).2.小鼠血铅的含量：白藜芦醇灌胃组、对照组的血铅含量分别小于9M染铅组、9M染铅+白藜芦醇灌胃组(P＜0.001).3.β-淀粉样蛋白(beta-Amyloid protein,Aβ)(1-40)含量：9M染铅组含量高于对照组(P＜0.05).4.Western blot分析结果：①小鼠大脑度层细胞核内沉默信息调节因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)蛋白表达水平：对照组SIRT1水平高于其他各组(P＜0.05).②小鼠大脑皮层总蛋白中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α (Peroxisome Proliferator-activated ReceptorγCo-activator 1α,PGC-1α)表达水平：白藜芦醇灌胃组PGC-1α表达水平高于对照组(P＜0.05),9M染铅组、9M染铅+白藜芦醇灌胃组PGC-1α表达水平均低于对照组(P＜0.05). [结论]白藜芦醇通过激活SIRT1,提高PGC-1α的表达,抑制了小鼠大脑皮层Aβ(1-40)的生成,从而对铅致AD样变小鼠发挥保护作用.