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反式激活应答DNA结合蛋白-43 (TDP-43)是一个拥有414个氨基酸的不均一核蛋白,其一直以来都被认为是肌萎缩侧索硬化(ALS)与泛素阳性额颞叶变性(FTLD-U)的主要标志.TDP-43通过调节基因表达、基因剪切、应激反应和神经元功能如神经长出等,在ALS和FTLD-U的发生和发展中扮演着重要的角色.近年来,大量的研究表明TDP-43在阿尔茨海默病(AD)病人脑组织中沉积,并且与患者的临床表现直接相关,许多动物模型也印证了TDP-43的独立致病能力.