【摘 要】
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目的：研究氯吡格雷治疗患者CYP2C19和P2Y热点突变导致血小板因药物耐受而出现高反应性的效应关系,探索检出突变相关功能改变的临床适用方法。方法：选取104例接受抗血小板治疗且冠脉介入术前服用负荷剂量(300mg/d)氯吡格雷的冠心病患者，在术后12-24h内通过血栓弹力图(Thromboelastograph,TEG)检测的血小板抑制率以及流式细胞术检测的CD62p和血管扩张刺激磷蛋白(Vas
【机 构】
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解放军总医院临床检验科 中南大学湘雅医学院
【出 处】
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第一次全国中西医结合检验医学学术会议
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目的：研究氯吡格雷治疗患者CYP2C19和P2Y热点突变导致血小板因药物耐受而出现高反应性的效应关系,探索检出突变相关功能改变的临床适用方法。
方法：选取104例接受抗血小板治疗且冠脉介入术前服用负荷剂量(300mg/d)氯吡格雷的冠心病患者，在术后12-24h内通过血栓弹力图(Thromboelastograph,TEG)检测的血小板抑制率以及流式细胞术检测的CD62p和血管扩张刺激磷蛋白(Vasodilator-stimulated phosphoprotein，VASP)测定血小板功能;焦磷酸测序法测定中国人群药物代谢酶热点突变CYP2C19*2(681G＞A)、CYP2C19*3(636G＞A)和血小板膜糖蛋白受体基因P2Y1(893C＞T)、P2Y12(52G＞T)4个位点基因多态性.以CYP2C19分型结果为依据分为野生组(*1/*1)、杂合突变组(*2/*1)、纯合突变组(*2/*2),结合其他3个位点突变情况,分析各组别氯吡格雷作用下的血小板功能差异.
结果：45例野生型个体的血小板反应指数(PRI)(35.75±23.11％)与杂合突变组(n=47,48.77±24.22％)及纯合突变组(n=12,66.73±15.74％)之间的差异有统计学意义(p＜0.05);野生组CD62p(9.38±11.16％),与杂合组(9.45±8.91％)及纯合突变组(10.87±8.31％)之间的差异无统计学意义(p＞0.05);37例受试个体中未检出P2Y1(893C＞T)位点突变,检出1例P2Y12(52G＞T)位点突变.
结论：CYP2C19*2突变与氯吡格雷疗效降低密切相关,VASP检测的血小板反应指数可有效反映其改变.
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