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目的:DT132是以腺病毒为载体的治疗性疫苗,临床拟用于慢性乙型肝炎的治疗。本试验目的在于通过DT132皮下注射单次给予食蟹猴,停药恢复14天,并伴随IFNγ-ELISpot检测,及组织分布检测:观察其毒性反应状况,了解其毒性靶器官或靶组织,为临床试验以及更长周期的毒性试验设计提供参考。方法设病毒载体对照组、1.0×108VP/只、1.0×109VP/只、1.0×1010Vp/只、1.0×1011VP/只,每组2只,雌雄各半;主要监测指标有临床观察、体重、临床病理学、IFNγ-ELISpot检测及大体解剖。结果:1.各组临床观察、体重、临床病理学及大体解剖均未见异常。2.IFNγ-ELISpot检测结果显示,DT132各组均能够检测到针对HBV特异产生的IFN-γ,且1.0×109VP/只为检测平台,即1.0×109VP/只、1.0×1010Vp/只、1.0×1011VP/只三个剂量组间无差异性。委托方数据显示C57BL/6小鼠在给予1.0×109Vp/只后,能够检测到CD8+T细胞针对HBV的三种抗原特异性产生的IFN吖;上述这些细胞中至少一半均能够同时产生IFN吖和TNFα,与在人体表现相类似;并且亦在1.0×109VP/只剂量下,针对HBV特异性产生的IFN-γ达到平台。3.由于检测时间的限制或是检测方法还不完善,组织分布试验结果显示,给药后14天仅在血液及给药局部等组织中检测到特异的IFN-γ,此项试验结果有待后续试验中进一步验证。结论:在本试验条件下,食蟹猴单次给予DT132未见毒性反应剂量为1.0×1011VP/只;且能够监测到针对HBV特异性产生的IFN-γ,并且与委托方提供的小鼠的试验数据具有很好的一致性。DT132在食蟹猴体内试验结果与小鼠反应情况基本一致,为产品的毒性评价提供了较好的数据支持。