【摘 要】
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构建高分子纳米药物载体可以有效改善抗肿瘤药物的药代动力学性质，毒性和靶向性等，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义[1]。肿瘤微环境具有一些列特殊的生理/病理特征，比如低pH 值和低葡萄糖浓度等，所以可以构建环境响应型高分子纳米药物载体，通过响应肿瘤微环境相关因子，实现肿瘤组织靶向的药物控制释放等功能，从而改善治疗效果。针对肿瘤微环境的特征，我们构建了一系列环境响应型高分子纳米药物系统。具体方法是将药物
【机 构】
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四川大学生物治疗国家重点实验室 四川省、成都市、610041;四川大学华西医院放射科影像医学中心 四川省、成都市、610041
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构建高分子纳米药物载体可以有效改善抗肿瘤药物的药代动力学性质，毒性和靶向性等，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义[1]。肿瘤微环境具有一些列特殊的生理/病理特征，比如低pH 值和低葡萄糖浓度等，所以可以构建环境响应型高分子纳米药物载体，通过响应肿瘤微环境相关因子，实现肿瘤组织靶向的药物控制释放等功能，从而改善治疗效果。针对肿瘤微环境的特征，我们构建了一系列环境响应型高分子纳米药物系统。具体方法是将药物或者分子影像造影剂包裹在具有pH 响应的药物载体材料中或者通过二硫键与聚乙二醇-聚氨基酸链接，实现载药。环境响应型高分子纳米药物表现出单分散性好，细胞毒性低，在正常生理条件下稳定性好和具有环境响应性能等特征，能在肿瘤微环境释放出显影剂，实现肿瘤的特异性成像。同时通过"刺激-响应"释放药物，实现对抗肿瘤药物的控制释放。载有抗肿瘤药物的高分子纳米药物对肿瘤组织具有很好的穿透作用，能够穿透纤维状组织到达深处的肿瘤组织，通过肿瘤细胞的高效内吞作用，响应肿瘤细胞内的谷胱甘肽酶，释放出抗肿瘤药物，实现肿瘤的靶向治疗。通过在动物模型上的实验结果表明，所构建的环境响应型高分子纳米药物可以实现对肿瘤及转移瘤的精准诊断，以及对肿瘤的靶向治疗。
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