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绝经后女性由于雌激素缺乏导致骨代谢与脂代谢紊乱,常见骨质疏松症与动脉粥样硬化并存的现象.载脂蛋白E (Apolipoprotein E,ApoE)作为低密度脂蛋白受体的配体,在转运脂质及脂代谢中发挥重要作用,并在成骨细胞体外矿化过程中被强烈诱导表达.雌激素能上调小鼠外周血ApoE的水平.ApoE基因敲除小鼠在普通饮食喂养下表现出骨量增高,然而在高脂饮食喂养下表现出成骨细胞凋亡增加所导致的骨量减少.为了研究这一矛盾结果的潜在机制,我们通过颅骨酶消化法分别从ApoE-/-及野生型(wild type,WT)新生小鼠头颅骨分离出原代成骨细胞(osteoblast,OB)进行普通培养,并行碱性磷酸酶染色和碱性磷酸酶活性定量.将两组细胞分别行体外矿化培养,茜素红染色检测钙结节形成情况,MTT法检测细胞增殖活性,荧光定量PCR检测成骨细胞相关基因.将两组细胞分别行模拟体外共培养,荧光定量PCR检测检测OPG及RANKL的表达,ELISA检测两组细胞的培养上清液中OPG的含量.结果显示,WT OB的碱性磷酸酶染色及碱性磷酸酶活性定量均明显大于ApoE OB (p＜0.05).WT OB组形成的钙结节明显多于ApoE OB组(p＜0.05),两组细胞的增殖活性并无明显差别(p＞0.05).两组细胞对Collagen1的表达无明显差异(p＞0.05),在诱导分化培养早期(3天,7天)时,ApoE OB对转录因子Runx2的表达量明显多于WTOB (p＜0.05),对转录因子Osterix的表达两组无明显差别(p＞0.05).然而,在诱导分化培养晚期(10天),WTOB对转录因子Osterix的表达量明显多于ApoE OB (p＜0.001).无论在模拟共培养环境或普通培养环境下,两组细胞对RANKL的表达无明显差异(p＞0.05),WTOB对OPG的表达明显多于ApoE OB(p＜0.05),WTOB对OPG的分泌量明显多于ApoE OB(p＜0.05).由此我们得出结论,ApoE通过下调转录因子Osterix的表达抑制成骨细胞分化,通过下调OPG的表达及分泌影响OPG/RANKL轴间接促进破骨细胞分化,从而发挥调控骨代谢的作用.