【摘 要】
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目的:验证BRAF V600E基因突变的甲状腺乳头状癌中存在EGFR介导的MAPK再活化现象,同时初步验证联合抑制EGFR的情况下抑制BRAF V600E活性对甲状腺癌细胞活性的影响. 方法:用
【机 构】
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天津医科大学肿瘤医院 甲状腺颈部肿瘤科 天津 300060
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目的:验证BRAF V600E基因突变的甲状腺乳头状癌中存在EGFR介导的MAPK再活化现象,同时初步验证联合抑制EGFR的情况下抑制BRAF V600E活性对甲状腺癌细胞活性的影响.
方法:用Western Blot及CCK-8法检测PLX-4032及联合Gefitinib后对伴有BRAFV600E基因突变的甲状腺乳头状癌细胞(K1)在不同时间点的抑制作用.
结果:Western Blot法观察PLX-4032作用下K1细胞不同时间点ERK蛋白的磷酸化情况,作用6h磷酸化程度最小,24h再度磷酸化.PLX-4032单一作用下,K1的ICso为:0.827μM.联合应用Gefitinib后ICso为:0.123μM,且对细胞生长具有持续抑制作用.
结论:单一抑制BRAF V600E只能一过性的抑制MAPK通路活性及肿瘤细胞增殖,存在MAPK通路再活化及癌细胞持续增殖情况;在抑制EGFR表达水平的情况下,同时抑制BRAF V600E,可长期有效的抑制MAPK通路活性和癌细胞增殖.
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