【摘 要】
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研究背景:对乙酰氨基酚(APAP)是临床常用的解热镇痛药,以常规剂量服用时,APAP可经肝脏代谢随尿液排出,但过量的APAP其代谢产物会在肝脏聚集,并诱导急性肝损伤。近年来的研究
【机 构】
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广州南方医科大学基础医学院免疫学教研室;
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研究背景:对乙酰氨基酚(APAP)是临床常用的解热镇痛药,以常规剂量服用时,APAP可经肝脏代谢随尿液排出,但过量的APAP其代谢产物会在肝脏聚集,并诱导急性肝损伤。近年来的研究表明,n-3多不饱和脂肪酸具有影响免疫细胞分化,促进细胞凋亡,自噬等作用,其对APAP诱导的急性肝损伤的影响尚不明了。目的:本研究旨在探讨n-3多不饱和脂肪酸对APAP诱导的急性肝损伤的影响及其机制。方法:大剂量APAP分别注射WT小鼠及Fat-1转基因小鼠,分时间点收集外周血及肝脏标本,并分离小鼠肝细胞。通过检测血清ALT及肝脏病理,TUNEL染色反应小鼠肝脏损伤情况;以ELISA检测血清IL-6,IL-10水平;qpcr检测肝脏内IL-6,IL-10,BCL-2,Bax表达情况;Western blot检测信号通路的变化。结果:经大剂量APAP注射后,Fat-1小鼠呈现比WT小鼠更严重的肝脏病理损伤,并且血清中分泌更高的ALT水平,TUNEL染色结果亦显示APAP注射Fat-1小鼠肝细胞凋亡更严重。WT小鼠的血清IL-6和IL-10水平显著高于Fat-1小鼠,并且WT小鼠肝细胞的pSTAT3,pAKT,Bcl-2表达水平均在高于Fat-1小鼠,同时,促凋亡的Bax水平低于Fat-1小鼠。结论:n-3多不饱和脂肪酸可能通过抑制IL-6的表达及其下游STAT3,AKT的磷酸化,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达并诱导促凋亡蛋白Bax的表达,从而加剧肝细胞凋亡进而加重APAP诱导的急性肝损伤。
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