【摘 要】
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免疫疗法作为一种新型的肿瘤治疗方法,基于机体自身免疫系统具有监测和清除肿瘤细胞的能力,通过激发和增强机体的免疫功能杀伤肿瘤细胞,成为预防和治疗癌症最有希望的手段之一.治疗性肿瘤疫苗以肿瘤相关抗原为基础,通过主动免疫方式促进树突状细胞(DC)的抗原呈递功能,激活一系列免疫细胞,调动机体的特异性免疫功能,达到清除或控制肿瘤细胞的目的.本研究成功制备了具有DC靶向性和pH敏感性功能化海藻酸钠，并采用交联
【机 构】
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中国医学科学院生物医学工程研究所 天津 300192
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免疫疗法作为一种新型的肿瘤治疗方法,基于机体自身免疫系统具有监测和清除肿瘤细胞的能力,通过激发和增强机体的免疫功能杀伤肿瘤细胞,成为预防和治疗癌症最有希望的手段之一.治疗性肿瘤疫苗以肿瘤相关抗原为基础,通过主动免疫方式促进树突状细胞(DC)的抗原呈递功能,激活一系列免疫细胞,调动机体的特异性免疫功能,达到清除或控制肿瘤细胞的目的.本研究成功制备了具有DC靶向性和pH敏感性功能化海藻酸钠，并采用交联法制备了海藻酸钠纳米抗原递送系统(MAN-AIGIAIG=OVA NPs)，MAN-ALG/ALG=OVA NPs能够促进DC对抗原的胞吞，并能将抗原释放到胞质中；促进DC成熟及细胞因子分泌；经皮下注射，MAN-ALG/ALG=OVA NPs能够富集到小鼠淋巴结；能够提高瘤内和脾脏内的T细胞比例，对在鼠体内对肿瘤有明显免疫治疗效果。
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化疗目前仍然是许多肿瘤治疗的主要手段,但是肿瘤细胞的多药耐药性给临床治疗带来了极大的障碍.小干扰RNA(siRNA)可以诱导相关mRNA的序列特异性断裂,下调包括P糖蛋白(P-gp)在内的蛋白的表达,从而降低P-gp介导的多药耐药性对于肿瘤化疗的不利影响.因此,化疗药物和siRNA共载体系的设计和制备对于治疗耐药型肿瘤具有非常广阔的前景.同时,在共载体系中引入光热治疗和靶向分子将进一步增强该体系对
长期的放化疗使临床患者产生对放疗低敏感,对化疗耐受等一系列问题,进而引起肿瘤的复发和转移,同时,由于肿瘤的耐药性,转移肿瘤对化疗药物也具有低敏感性,这都是现今临床上无法根本治愈癌症的重要原因.近年来纳米生物递送系统的研究有效提高了肿瘤的治疗效果,降低了化疗药物的毒副作用,延长了癌症患者的寿命,尤其是多种化疗药物共载的纳米胶束提高了对肿瘤耐药细胞的抑制效果.首先通过化学合成方法制备一系列透明质酸修饰
铁对于人体细胞执行正常功能起着至关重要的作用,但当其过量存在时,会产生毒性.铁过载常发生在需要长期输血的地中海贫血、镰刀性贫血症以及遗传性血色病的病人群体中.因此,使用铁螯合剂作为螯合治疗,去除体内多余的铁受到了广泛的关注.3-羟基吡啶酮(3-HPO)是一类具有口服活性的可螯合三价铁的二齿配体.目前具有临床效用的该类螯合剂为祛铁酮.然而有证据显示,祛铁酮在肝脏中迅速被代谢为不具有螯合作用的代谢产物
阳离子聚合物作为理想的非病毒基因载体,具有较低的免疫原性和较高的核酸负载能力,并且易于制备方便修饰等.市售的现成的阳离子聚合物仍然面临血清稳定性、细胞摄取、内含体逃逸等等障碍.因此尝试通过修饰阳离子聚合物使它们得以突破转染障碍,提高转染效率.设计合成了两种芳香型氨基酸（色氨酸和苯丙氨酸）以及一种脂肪型氨基酸（亮氨酸）修饰的低分子量聚乙烯亚胺，并考察不同氨基酸修饰及不同修饰度对转染效率的影响。
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