论文部分内容阅读
糖基化修饰是一种很重要的翻译后修饰,其生物合成过程是由非模板驱动的酶系统来完成的,其中真核生物的N-聚糖合成及加工主要发生在内质网和高尔基体内,种类繁多的酶如糖基转移酶、内切糖苷酶和外切糖苷酶等通过竞争机制调节N-聚糖的生物合成,这种方式容易导致糖链分支复杂化以及残基连接类型多样化,因此,有着相同组成的N-聚糖往往会呈现多种同分异构体.相对于糖组成而言,糖的同分异构体包含更丰富更确切的生物学信息,而且可能提供特异性更高的生物标记物.本研究中,为了成功表征人类血清N-聚糖同分异构体,我们先对28个骨髓瘤和22个正常对照样品血清中N-聚糖末端的唾液酸进行甲胺化修饰,之后对聚糖的还原端进行还原处理,再采用NanoLC-MS技术进行分析,从72个N-聚糖中共获得近300个同分异构体,之后对这些同分异构体的相对丰度进行统计学分析,通过受试者工作特征曲线(ROC)对病理组和对照组相应的同分异构体的相对丰度进行对比,我们发现H4N3S1F1、H4N4S1F1、H5N4、H5N3S1、H5N4S1、H5N4S1F1、H5N5S1F1、H6N3S1、H6N5S2F1 这9个N-聚糖的同分异构体发生了较为明显的变化,其AUC 值分别为0.222、0.068、0.284、0.190、0.793、0.255、0.185、0.841、0.132,之后对上述N-聚糖同分异构体的相对丰度进行主成分分析,其结果也表明,它们可能成为潜在的骨髓瘤标记物.