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目的 小胶质细胞是中枢神经系统主要的炎症介导细胞；炎症反应在脊髓损伤后的继发性损伤中起重要作用；文献提示EGFR通路和小胶质细胞的活化有一定的相关性.本部分研究旨在研究EGFR通路的激活与小胶质细胞活化、促炎因子分泌的关系,以及EGFR抑制剂对小胶质细胞活化、促炎因子分泌的影响及其发生机制.方法 LPS干预模拟小胶质细胞在炎症状态下的活化；逆转录PCR和ELISA检测C225和AG1478对LPS诱导的原代小胶质细胞的IL-1β和TNFα的合成和分泌的影响；通过免疫荧光标记和Western Blot,观察C225和AG1478对LPS诱导的小胶质细胞形态变化和pEGFR表达的影响；通过钙成像技术、多种钙抑制剂(EGTA、BAPTA/AM和KN62)预处理和Western Blot,证实LPS诱导的pEGFR表达变化的机制；在LPS、C225和AG1478干预BV2细胞后,通过Western Blot检测三种MAPK (Erk1/2,JNK,p38)的表达变化；应用MAPKs相应的抑制剂U0126,SP600125和SB203580干预原代小胶质细胞后,通过逆转录PCR和ELISA检测IL-1β和TNFα的合成和分泌的影响.结果 1)LPS刺激显著诱导了小胶质细胞IL-1β和TNFα的合成和分泌增加；与LPS刺激组相比,C225和AG1478处理组各时间点IL-1β和TNFα mRNA的表达水平以及培养上清液中IL-1β和TNFα的蛋白含量均显著性降低(P＜0.01).2) LPS干预3h诱导小胶质细胞出现活化形态,并伴随pEGFR表达的显著增高；C225和AG1478预处理后,这些变化被明显抑制.3)LPS刺激可迅速诱导小胶质细胞内的钙活动；EGFR的磷酸化可以被BAPTA/AM和KN62抑制,但是不能被EGTA抑制.4)LPS刺激引起BV2细胞Erk 1/2、JNK和p38的磷酸化增加,此作用可以在LPS干预0.5 h出现,并一定程度持续存在；C225和AG1478干预显著降低了LPS诱导的Erk 1/2、JNK和p38的磷酸化增加；C225和AG 1478干预同样可以减轻LPS诱导的BV2细胞IL-1β和TNFα蛋白合成增加.5)U0126,SP600125和SB203580不同程度抑制了LPS诱导的小胶质细胞的1L-1β和TNFα mRNA表达和蛋白分泌的增加.结论 LPS刺激有效模拟了小胶质细胞在炎症刺激下的活化；LPS可诱导EGFR通路活化,其机制为诱导细胞内钙活动的变化.EGFR抑制剂通过抑制MAPK通路的活化,部分解除LPS对小胶质细胞的活化作用,尤其是对IL-1β和TNFα表达的影响.结果提示,EGFR通路抑制剂可以缓解小胶质细胞活化后的炎症反应,从而参与炎症相关损伤的修复过程.