【摘 要】
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伊立替康(CPT-11)是一种水溶性的喜树碱抗癌药物,广泛用于治疗直肠癌、肺癌、宫颈癌和卵巢癌等疾病.喜树碱及其衍生物在生理条件下容易由活性的内酯环形式水解代谢为非活
【机 构】
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湖南大学化学化工学院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,长沙,410082
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伊立替康(CPT-11)是一种水溶性的喜树碱抗癌药物,广泛用于治疗直肠癌、肺癌、宫颈癌和卵巢癌等疾病.喜树碱及其衍生物在生理条件下容易由活性的内酯环形式水解代谢为非活性的羧酸盐形式.本文发展了一种新型有效的策略,利用三维荧光结合二阶校正方法,在310K和pH 7.4的条件下,研究了其在PBS缓冲液及血浆样中水解动力学.CPT-11的内酯环形式和羧酸盐形式光谱重叠严重,同时存在血浆背景荧光干扰,一般的光谱方法难以监测其动态变化,但基于本文方法的二阶优势,可以准确获得活性内酯环及非活性的羧酸盐形式的激发发射光谱和两种形式在动力学过程中的非平衡浓度,如图1.CPT-11的水解动力学遵循一阶动力学模型,其在PBS和血浆样中的反应速率常数和半衰期分别为0.0312±0.0019 min-1、22.3±1.4min,0.0329±0.0019min-1,21.1±1.2min,表明血浆蛋白的加入对CPT-11的动力学过程影响较小,与文献报道结果一致.本文方法简便、快速、无需样本预处理、成本低廉,有望发展成为一种用于复杂体系中药物或其他物质的动力学过程研究的新方法.
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