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目的 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)：是一种气流受限且不完全可逆的疾病状态；气流受限常呈进行性加重,同时与对肺有害颗粒或气体的异常炎症反应有关.目前治疗COPD药物尚无理想药.本论文通过体内实验来研究羟基红花黄色素A (HSYA)对Wistar大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的炎症细胞因子、转录因子相关指标的影响,评价HSYA对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的抗炎效果,探讨HSYA抑制慢性阻塞性肺疾病炎症的作用机理.材料与方法 实验以烟熏-脂多糖的方法刺激Wistar大鼠来建立COPD模型.84只SD大鼠随机分为7组(n=12)：Sham组、单纯HSYA对照组(76.8mg/kg)、COPD模型组、HSYA低剂量组(30mg/kg)、HSYA中剂量组(48mg/kg)、HSYA高剂量组(76.8mg/kg)、地塞米松组(2mg/kg).HE染色制成病理切片在光学显微镜下观察大鼠肺组织结构；用Realtime PCR检测肺中的IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1的mRNA水平表达,用酶标记免疫吸附测定法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中的炎症因子的蛋白表达,用蛋白质印迹法(west ern blot)的方法检测肺组织中p38的磷酸化水平；用免疫组化的方法来检测肺组织中的核因子κ B (NF-κB)p65表达.结果 大鼠肺组织大体外观,与Sham组相比,COPD模型组表面颜色发黑、淤血较重、质地坚韧,受试药物对上述损伤有缓解作用,其中HSYA低剂量组缓解不明显,HSYA中高剂量组和地塞米松组缓解作用明显,单纯HSYA组与正常组无明显差异.与Sham组相比,COPD模型组肺组织HE染色光学显微镜下观察到炎性细胞浸润明显、细支气管渗出明显、肺泡扩张融合,而不同HSYA给药组这些损伤均见减轻,地塞米松组也有明显改善.与Sham组比较,COPD模型组的肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1在mRNA表达都显著增加(P＜0.001),给予不同剂量的HSYA后炎症因子在mRNA水平的高表达受到抑制,地塞米松组也见明显的抑制,单纯HSYA组与正常组无明显差异.与Sham组比较,COPD模型组的BALF中炎症细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高(P＜0.001),给予不同浓度的HSYA后炎症因子的高表达受到抑制,地塞米松组也见明显的抑制,单纯HSYA组与正常组无明显差异.与Sham组比较,COPD模型组的p38的磷酸化水平和p65的表达水平明显升高(P＜0.001),给予不同浓度的HSYA后p38的磷酸化水平和p65的表达水平的升高受到抑制,地塞米松组也可见明显的抑制,单纯HSYA组与正常组无明显差异.结论 1、HSYA对香烟-脂多糖所致COPD大鼠的的炎症细胞的浸润、炎症细胞因子和p38的磷酸化、p65的表达升高有抑制作用.2、HSYA抑制大鼠COPD炎症的主要作用机理可能是HSYA通过抑制NF-κ B和p38MAPK的信号转导从而抑制大鼠COPD炎症.