胶质瘤细胞中β-catenin/Tcf-4转录调控AKT1的实验研究

• 作 者: 黄凯[1]邹健[1]岳晓[1]史振东[1]杨旸[2]张安玲[1]韩磊[1]浦佩玉[1]康春生[1]
• 机 构: 300052 天津医科大学总医院神经外科,天津市神经病学研究所神经肿瘤实验室
• 出 处: 北方遗传资源的保护与利用研讨会
• 发表日期: 2010年期

　　目的：研究胶质瘤中β-catenin/Tcf-4复合物与AKT1的转录调控关系。方法通过阿司匹林和Tcf-4 RNA干扰分别敲低β-catenin和Tcf-4活性，蛋白印迹分析其下游基因Fra-1的表达，同时研究AKT1的表达。染色质免疫共沉淀(chromatin immunopreeipitation,ChIP)验证β-catenin/Tcf-4复合物是否结合于AKT1启动子区。裸鼠种植LN229细胞并用Tcf-4小干扰RNA(small interferenceRNA，siRNA)治疗，免疫荧光检测Tcf-4 siRNA在体内对肿瘤生长和对AKT1表达的影响。结果：敲低β-catenin和Tcf-4活性后Fra-1和AKT1表达都下降，且在体外实验得到进一步证实。ChIP实验证明β-catenin/Tcf-4复合物结合于AKT1启动子区。结论：β-catenin/Tcf-4复合物通过结合于AKT1启动子区发挥对AKT1的转录活性。