4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成

• 作 者: 陈磊祥;管秋香;姚日生;
• 机 构: 合肥工业大学医学工程学院,安徽 合肥 230009
• 出 处: 全国第十七届有机和精细化工中间体学术交流会
• 发表日期: 2004年期

　　4,6-二氯-2-甲基嘧啶是合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体。本文以乙脒盐酸盐和丙二酸二甲酯为原料经过环化、三光气氯化合成4，6-二氯-2-甲基嘧啶.正交试验确定合成4，6-二羟基-2-甲基嘧啶较优工艺条件为：以甲醇为溶剂，n(乙脒盐酸盐)，n(甲醇钠)=1∶3.4，反应温度20°C，反应时间4h，收率85.6%。三光气氯化的较优工艺条件为：以1,2·二氯乙烷为溶剂，选用适量有机碱N,N-二乙基苯胺。n(三光气)，n(4，6.二羟基-2-甲基嘧啶)=3.5，在回流温度下反应，收率92.3%，两步总收率79.0%。