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某些临床药物会通过影响磷脂的代谢过程,从而引起磷脂在细胞内过度堆积,称为药物引起的磷脂质病(Drug Induced Phospholipidosis,DIP).通过较为广泛应用的修饰的氧化石墨烯进行载药,研究此载药系统是否会加重DIP.结合高内涵系统、流式细胞仪以及透射电子显微镜结果,我们发现PEG-GO 作为载药体系,相比于游离的药物,会导致更多的细胞中磷脂堆积,磷脂质病相关的基因也有进一步的改变,LAMP2的表达量也有进一步的提升,透射电镜中发现磷脂质堆积形成的层状体变得更多、也更严重.研究表明,在最初24 小时内,游离药物引起较为迅速的磷脂堆积,但是在之后的时间段中(48h),纳米载药表现出一种延迟的上升效应；当药物移除后,游离药物组呈现出迅速的磷脂积累的消除,而纳米载药组表现出磷脂堆积的消除困难.另外,游离药物与纳米载药均可导致自噬,呈现出LC3 表达的上升,而纳米载药导致更加严重的自噬反应.自噬抑制剂3-MA 对磷脂质积累没有明显抑制效果,而共聚焦成像显示LC3 和磷脂NBD-PE 无共定位,说明药物及纳米载药导致的磷脂质病的机制与自噬无关.因此,纳米载药可能会加重药物引起的磷脂质病,这种现象不容忽视；推而广之,纳米载药系统能一定程度的加重药物引起的副作用,其基于纳米载药系统会滞留药物在细胞中的积累,使得药物难以排出体外.通过本研究,希望引起人们对纳米载药安全性的关注,并为药监局等部门制定纳米载药安全评价提供参考.