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目的：探讨经门静脉途径榄香烯-5Fu-p53基因联合应用在预防小肝癌术后复发中的作用。
方法：经病理证实的小肝癌患者5例,均为男性,年龄45-52岁。经手术切除原发癌灶(2例),或经肝动脉化疗栓塞+射频消融(或微波消融)+Ⅰ125粒子植入联合介入治疗(3例),原发病灶被切除或完全灭活,增强CT/MRI未发现新的癌灶、原发癌灶无强化,病情稳定一个月以上。患者单纯静脉麻醉加穿刺点局部麻醉,B超和电视透视联合引导下用20G细针穿刺门静脉右支或左支,成功后引入细导丝,沿导丝送入4F导管鞘进入门静脉主干,用4F导管门静脉造影观察有无食管胃底静脉曲张,门静脉血流情况。将导管连同导管鞘留置在门静脉内,导管头端置于肠系膜上静脉主干,穿刺点包扎,固定好导管和导管鞘,导管尾端用肝素帽封闭。患者回病房后行门静脉药物灌注。用重组人p53腺病毒注射液(商品名今又生,深圳市赛百诺基因技术有限公司生产,2ml,1×1012VP(Virus particles,VP,病毒颗粒)/支)2×1012VP用生理盐水100ml稀释,30分钟内经留置导管滴注入门静脉。将中药榄香烯(大连金港制药集团生产)400mg用生理盐水450ml稀释,加入5Fu 0,5g,经导管滴注入门静脉,滴注时间不少于4小时。重组人p53腺病毒注射液门静脉滴注第1、3、5天各1次共3次,榄香烯-5Fu门静脉滴注每天1次共5天。每天滴注药物前需透视观察导管头端位置有无变化。门静脉滴注第5天药物滴注完毕,在电视透视下拔出导管,撤出导管鞘前用TH胶填塞肝脏穿刺通道,防止出血。门静脉药物灌注期间外周静脉应用护肝药物。
结果：5例患者均完成了治疗计划。门静脉穿刺插管及拔管,药物灌注操作顺利,未出现门静脉血栓形成,穿刺通道出血,导管移位等并发症。1例患者拔导管鞘前。TH胶填塞肝穿刺通道时少量TH胶进入门静脉小分支,但未出现严重后果。p53门静脉滴注后主要副反应为发热达39℃-40℃,持续1.3小时,物理降温加药物退热有效。榄香烯-5Fu门静脉滴注药物副反应轻微,包括食欲减退,乏力5例,转氨酶轻度升高4例,白蛋白轻度减低1例,但拔管后1周内复查恢复正常。5例患者随访5-16个月(平均8.5个月),期间影像学及血液学检查未显示新发肝癌病灶或原发肝癌病灶复发。
结论：初步结果提示介入性门静脉穿刺插管门静脉途径榄香烯-5Fu-p53基因联合应用可能对小肝癌术后复发起到抑制和治疗作用,值得进一步进行对照研究和更长时间的随访观察。