【摘 要】
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三氧化二砷是高效的治疗极性早幼粒细胞白血病的靶向作用药物,早幼粒细胞白血病蛋白(PML)参与肿瘤抑制、细胞分化,调节基因转录,诱导凋亡等生命功能,是含有一个环指结构域的
【机 构】
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化学系化学与材料科学学院中国科学技术大学;
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三氧化二砷是高效的治疗极性早幼粒细胞白血病的靶向作用药物,早幼粒细胞白血病蛋白(PML)参与肿瘤抑制、细胞分化,调节基因转录,诱导凋亡等生命功能,是含有一个环指结构域的蛋白,砷通过与结构域上的锌离子竞争作用,是三氧化二砷的作用靶点,在癌症抑制中起着重要作用。研究表明,许多含锌指结构域的蛋白(如NCp7),也能与三氧化二砷产生相互作用。而砷在环指结构域/锌指结构域上的选择性对揭示其在癌症抑制的机理及毒副作用上均有重要的意义。本研究利用高分辨质谱研究三氧化二砷与PML和NCP7的相互作用,确认了砷与PML和NCP7的结合形态。通过砷与PML/NCP7的竞争结合实验,显示砷能够从锌指结构域上转移到环指结构域上,说明砷与环指结构域的相互作用更加强烈,揭示其对早幼粒细胞白血病蛋白有可能具有更强的选择性。本研究为三氧化二砷在细胞内的靶向选择性提供了分子层面的证据。
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