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目的：以减毒沙门氏菌SL3261为载体制备口服VEGFR-3 DNA疫苗,分别对C57BL/6小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型、原位肺癌模型和肺转移癌模型进行免疫治疗,研究其抗肺癌生长和转移的效果及其可能的作用机制.方法：采用RT-PCR技术,克隆C57BL/6小鼠胚胎VEGFR 3胞外区cDNA片段,构建重组质粒pcDNA3.1-VR-3,DNA序列分析证实后,脂质体介导转染COS-7细胞,Western blot检测其蛋白表达；将pcDNA3.1-VR-3转化减毒沙门氏菌SL3261,制备DNA疫苗,口服免疫C57BL/6小鼠,ELISA法检测免疫后小鼠外周血VEGFR-3抗体水平、MTT法检测小鼠脾淋巴细胞对小鼠淋巴内皮细胞的体外杀伤活性,研究口服VEGFR-3 DNA疫苗的免疫效应；将小鼠随机分为疫苗组、空质粒组和生理盐水组,经口服免疫C57BL/6小鼠三次后,以3LL细胞分别对各组小鼠教学皮下移植、原位接种及尾静脉注射,比较各组小鼠的累计生存率；比较各组小鼠在体肿瘤生长情况和离体肿瘤体积、肿瘤湿重；采用流式细胞术监测各组小鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平,评价小鼠免疫功能；免疫组织化学法计数离体肿瘤微血管密度(MVD)与微淋巴管密度(LVD),体视学方法计数肺脏肿瘤转移病灶,肺组织病理切片HE染色鉴定转移病灶.结果：克隆了C57BL/6小鼠胚胎VEGFR-3胞外区cDNA片段,构建了重组质粒pcDNA3.1-VR-3,Western blotting证实目的基因可在COS-7细胞中表达.制备了以减毒沙门氏菌SL3261为载体的口服VEGFR-3 DNA疫苗.经一系列实验证实,该疫苗可激活特异性的细胞免疫和体液免疫.该疫苗能抑制小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型、原位肺癌模型及肺转移模型肿瘤的生长和转移.疫苗组在体肿瘤生长、离体肿瘤体积、肿瘤重量、微血管密度与微淋巴管密度(LVD),与空质粒组或生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而空质粒组和生理盐水组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；流式细胞术检测结果显示：免疫前三组之间CD3+、 CD4+、CD8+,T细胞计数,CD4+,/CD8+比值均无显著性差异(P＞0.05),免疫后疫苗组CD3+、 CD4+、CD8+,T细胞较免疫前明显增高(P＜0.05),和空质粒组、生理盐水组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；接种肿瘤以后,空质粒组和生理盐水组CD3+、 CD4+、CD8+,T细胞计数,CD4+/CD8+比值明显降低(P＜0.05),和疫苗组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；疫苗组小鼠的累计生存率与空质粒组、生理盐水组比较有统计学差异(P＜0.05).结论：成功制备了以SL3261为载体的口服VEGFR-3 DNA疫苗,该疫苗可激活特异性的细胞免疫和体液免疫；该口服DNA疫苗能通过抑制肺癌血管和淋巴管生成而抑制小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤、原位肺癌及肺转移癌的生长和转移.