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衰老对于天然免疫具有很强的调节作用。以往的研究表明,DC诱导的NK活化在天然免疫包括感染及肿瘤免疫等过程中发挥重要的作用,但衰老对这一过程的影响并不清楚。我们采用C57年老小鼠和年轻小鼠脾脏分别分选的CD11c+DC和NK细胞在poly I:C存在的情况下在体外共同培养,检测NK的活化情况。结果显示,年轻小鼠和年老小鼠的NK在IL-2刺激的情况下,其CD69的表达情况及IFN-g的分泌情况无明显差别,但年轻小鼠来源的DC刺激NK细胞的能力明显高于年老小鼠来源的DC刺激NK细胞的能力,而且,年轻小鼠来源的DC可以明显活化年老小鼠来源的NK,但年老小鼠来源的DC则无法活化年轻小鼠来源的NK,提示DC是决定NK的活化的关键因素。在年轻小鼠和年老小鼠体内注射poly I:C也检测到同样的结果。我们分选了年轻和年老小鼠来源的DC,检测了poly I:C刺激后的DC的表面膜分子和细胞因子的表达情况,发现年轻小鼠来源的DC表达更高水平的IL-15/IL-15R和IL-18,提示年轻小鼠来源的DC具有更强的刺激NK的能力。同时,我们将对NK杀伤敏感的RMA-S细胞和对NK杀伤不敏感的RMA细胞1:1注射入小鼠腹腔,发现年老小鼠对RMA-S的清除效率明显低于年轻小鼠的清除效率。而且,清除年老小鼠的DC后过继年轻小鼠DC,可以部分恢复NK的活化及肿瘤细胞的清除效率。以上结果提示,衰老可以导致DC功能的下降并影响NK的活化。这为进一步提高的DC的肿瘤治疗效果提供了一个新的视角。