汉黄芩素单药及联合用药对人胃癌的生长抑制作用研究

• 作 者: 王婷婷;高静;喻经纬;沈琳;
• 机 构: 北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 消化肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室
• 出 处: 第二届中国女医师大会
• 发表日期: 2012年期

　　目的：本研究旨在体内外实验中探索汉黄芩素联合顺铂或紫杉醇对胃癌的生长抑制是否具有协同作用，为临床合理用药提供理论依据。方法：采用MTS法检测，汉黄芩素、顺铂及紫杉醇单用和联合应用对指数增殖期BGC-823，MKN-45，MGC-803，HGC-27四种胃癌细胞株的增殖抑制作用；Hoechst33258染色后荧光显微镜下观察细胞凋亡情况，利用中效原理分析两药间的相互作用；建立火鼠BGC-823移植瘤模型，观察汉黄芩素联合常用化疗药物的体内抗肿瘤活性。结果：汉黄芩素，顺铂和紫杉醇均明显抑制四种胃癌细胞的增殖，且抑制作用呈剂量依赖性。用药后细胞出现明显的凋亡改变，且联合用药组的细胞凋亡率高于单药组，在BGC-823细胞中尤为明显(P<0.05)。汉黄芩素和顺铂/紫杉醇联用在体外实验中均产生较好的协同效应，其中在BGC-823，MGC-803，HGC-27，MKN-45细胞中，抑制率fa分别为0-1，0-1，>0.65，<0.1时，汉黄芩素和顺铂联用产生协同作用(CI<1)，而fa分别为<0.45，<0.9，<0.85，<0.6时，汉黄芩素和紫杉醇联用产生协同作用(CI<1)。体内实验中，汉黄芩素和顺铂联合应用药物毒性随之增加，联合用药组裸鼠在给药两天内全部死亡，而汉黄芩素及顺铂单药组裸鼠一般状况良好；汉黄芩素联合低剂量的紫杉醇能显著抑制人胃癌BGC-823裸鼠异种移植瘤的生长，其抑瘤效果高于单药组()，且对实验动物的体重和饮食没有影响。结论：汉黄芩素和低剂量的紫杉醇联合应用在体内、体外实验中可以显著地抑制胃癌的生长，可能为胃癌的治疗提供一种新的思路。