【摘 要】
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急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是M3型急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML),占全部AML的10％-15％.在大多数的APL患者中可检测到t(15;17)(q22;q21)染色体易位所致的PML-RAR?融合基因,其产物PML-RAR?融合蛋白干扰了维甲酸信号传导通路,使细胞分化停滞在早幼粒细胞阶段.全反式
【机 构】
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福建医科大学附属协和医院检验科;上海瑞金医院上海血液学研究所,医学基因组学国家重点实验室 上海瑞金
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急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是M3型急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML),占全部AML的10％-15％.在大多数的APL患者中可检测到t(15;17)(q22;q21)染色体易位所致的PML-RAR?融合基因,其产物PML-RAR?融合蛋白干扰了维甲酸信号传导通路,使细胞分化停滞在早幼粒细胞阶段.全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,A-TRA)治疗APL是第一个用诱导分化治疗肿瘤取得成功的范例,也是第一个用分子靶向治疗取得成功的范例,它已成为研究APL和其它肿瘤发生极好的模型.在药理浓度的ATRA作用下,通过与PML-RAR?中RAR?部分结合,使融合蛋白的构象发生改变,导致共抑制复合物从PML-RAR?上解离,并进而与共激活复合物结合,解除PML-RAR?对分化相关靶基因的转录抑制效应,促进APL细胞的分化[2].虽然ATRA在诱导分化中的作用有了一定的了解,但还有许多问题仍未解决,比如维甲酸受体在髓系分化及白血病发生中的作用是什么?维甲酸受体下游基因间是如何协同作用的?除已知的信号通路外,是否还有其它途径参与分化?为了进一步研究ATRA诱导APL细胞分化的机制,我们采用cDNA基因芯片,二维电泳结合质谱鉴定,同时结合计算生物学的方法,对ATRA诱导NB4细胞分化过程中的基因和蛋白的表达谱进行动态观察,希望筛选出诱导分化的主要调变基因和参与的信号通路,这将有助于阐明ATRA诱导分化的机制,为发展APL的新型药物/生物治疗提供可能的靶标,同时也将为在系统水平研究其它造血系统疾病提供了一个新的途径。
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