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过去十年，国内批准用于治疗慢性乙型肝炎的药物已从一种普通干扰素增加到包括聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定在内的6种药物，国外还有替诺福韦酯以及恩曲他滨。尽管核苷类药物与干扰素相比服用方便，副作用少，但在48周疗程结束停药后，往往不能获得病毒持续抑制而延长疗程，甚至可能是无限期的。长期应用该类药物可伴有病毒耐药风险的增加，病毒耐药及患者依从性差是导致慢性乙型肝炎抗病毒治疗失败的两个最重要原因。本文探讨了乙型肝炎病毒复制特点及其变异的产生，分析了乙型肝炎病毒耐药产生的相关因素，就不同核苷(酸)类药物的特异耐药模式及聚合酶区和S区的基因重盈所导致的问题进行了综述。