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目的:通过对影响未成熟畸胎瘤的诊断及分级的瘤体内神经上皮组织的研究,了解其细胞增殖、凋亡及肿瘤转移侵袭能力,并与良性成熟畸胎瘤和同样来源于原始神经组织的儿童神经母细胞瘤和室管膜瘤进行分析比较,以便对儿童未成熟畸胎瘤有进一步的了解。
材料和方法:收集近6年来上海儿童医学中心的和新华医院保存的含有神经组织的儿童畸胎瘤石蜡标本,总计60例,进行成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤分组。二组分别为50例和10例,收集同时期儿童神经母细胞瘤石蜡标本50例和儿童室管膜瘤标本15例,作为对未成熟畸胎瘤内未成熟神经组织的评估对照,将四组标本制作成组织芯片,利用组织芯片的高通量、低误差、经济省时等优点,先行常规HE染色对不同肿瘤间的细胞学形态结构进行比较分析,选择能反映肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭力及神经源性的单克隆和多克隆抗体p53、Bax、Bcl-2、PCNA、Ki-67、CyclinE、p14ARF/016β、MMP-9、Nestin、Oct-4、GFAP等几个指标进行免疫组织化学检测,观察不同肿瘤间的表达水平并进行对照分析。对各组免疫组化结果采用非参数秩和检验进行统计分析。
结果:在细胞周期调控指标CyelinE和p14ARF/p16β染色中,CyclinE在未成熟畸胎瘤的神经组织成低表达,与成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤比较呈有显著差异(p值分别为0.0005、0.0246、0.0001),后二者也呈低度表达。
p14ARF/p16β在成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤,未成熟畸胎瘤与其他三组比较无显著意义(p值分别为0.5469、0.8149、0.6380)。在与细胞增殖有关指标中,PCNA染色在未成熟畸胎瘤呈高表达,在室管膜瘤和神经母细胞瘤中也呈高表达,在成熟畸胎瘤呈中度表达,未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤比较有显著意义(p值<0.05)。而与室管膜瘤和神经母细胞瘤比较无显著意义(p值>0.05)。Ki-67染色中,未成熟畸胎瘤呈中度表达,与室管膜瘤和神经母细胞瘤比较无显著差异(p值均>0.05),但与成熟畸胎瘤比较则有显著差异(p值<0.001)。在与细胞凋亡相关的Bcl-2和Bax的染色中,未成熟畸胎瘤在Bc1-2染色中高度表达,与室管膜瘤比较无显著性差异,但与神经母细胞瘤和成熟畸胎瘤比较有显著性差异(p值<0.05)。前者呈极高表达,后者成中度表达。在涉及肿瘤侵袭力的MMP-9中,未成熟畸胎瘤呈较低表达,在与成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤比较中。前二者未成熟畸胎瘤表达程度较低,比较有显著意义(p值<0.05),后者较成熟畸胎瘤表达略高,但比较无显著差异(p值>0.05)。在癌基因p53的表达中,未成熟畸胎瘤呈低表达,而其他三种肿瘤均为较低表达,但与未成熟畸胎瘤比较均有显著差异(p值<0.05)。在神经源性相关抗原检测中,四组肿瘤在Nestin染色中均呈中等度表达,未成熟畸胎瘤与其他三种肿瘤比较无显著差异(p值均>0.05)。而在GFAP染色中,未成熟畸胎瘤呈较低表达,神经母细胞瘤呈低表达,成熟畸胎瘤呈高表达,二者与未成熟畸胎瘤比较均有显著差异(p值<0.001),室管膜瘤呈中等程度表达,但未成熟畸胎瘤与之比较无显著差异(p值均>0.05)。
结论:未成熟畸胎瘤内的神经组织来源于原始的神经上皮组织,在细胞形态和结构上较神经母细胞瘤和室管膜瘤更为接近原始母细胞:未成熟畸胎瘤内的神经组织与成熟畸胎瘤内的神经组织不同,后者主要为成熟的神经胶质细胞,前者为原始的神经上皮细胞,并随着分级的提高越不成熟,并可出现其他的未成熟组织;在未成熟畸胎瘤内,神经上皮细胞的凋亡和促进细胞凋亡的功能较弱,而细胞增殖活跃,但恶性增殖能力相对较低,并有向成熟神经胶质细胞分化的倾向,但也具有一定的侵袭转移能力,所以儿童未成熟畸胎瘤中的神经上皮组织的生物学特征处于良性肿瘤的恶性肿瘤之间。肿瘤的恶性程度较低,具有一些良性肿瘤的生物学特征。