抗精神病药硫必利的神经保护作用及其信号转导

• 作 者: 曾志文;孙承铭;胡功成;王雪;郑文华;
• 机 构: 中山大学药学院神经药理，广东 广州，510006
• 出 处: 全国第二届中药药效提高与有效成分分析研讨会
• 发表日期: 2010年期

目的：观察硫必利的神经保护作用及其作用的信号通路。
方法：用MTT法检测细胞的存活率观察硫必利的神经细胞保护作用；用免疫印迹的方法检测MAPK、AKT及其下游FOXO蛋白的磷酸化水平。
结果：(1)MTT实验证明，加入硫必利后，皮质神经元存活率明显提高；(2)硫必利在10umol/ml处理20min时对细胞作用最强；(3)硫必利可使foxo3a磷酸化，MAPK、PI3K和mTOR阻断剂可减少其磷酸化：(4)mTOR阻断剂剂量依赖性的阻断foxo3a的磷酸化。
结论：结果显示，硫必利对皮质神经元具有保护作用，其机制是一方面通过活化AKT，使foxo3a磷酸化，由核内转至胞浆而促进细胞存活，而对细胞具有保护作用。