【摘 要】
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目的:研究大环多胺类化合物对RNA构象的影响,以及对Cos-7细胞凋亡和细胞周期的作用,以探索此类化合物抗HIV-1活性的分子机制.方法:本文通过紫外吸收值(Tm)测定及CD光谱法观察大环多胺类化合物对PolyA·PolyU构象的影响;通过琼脂糖凝胶电泳观察化合物对PolyA·PolyU的断裂及其对Tat蛋白-RNA相互作用的影响;流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响;计算机分子模拟Dock
【机 构】
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北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室(北京) 南开大学化学系(天津)
【出 处】
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2003年全国生化与生物技术药物学术研讨会
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目的:研究大环多胺类化合物对RNA构象的影响,以及对Cos-7细胞凋亡和细胞周期的作用,以探索此类化合物抗HIV-1活性的分子机制.方法:本文通过紫外吸收值(Tm)测定及CD光谱法观察大环多胺类化合物对PolyA·PolyU构象的影响;通过琼脂糖凝胶电泳观察化合物对PolyA·PolyU的断裂及其对Tat蛋白-RNA相互作用的影响;流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响;计算机分子模拟Docking计算其与PolyA·PolyU和TAR RNA结合的理论可能性.结果:发现化合物MP-A、MP-B、和MP-C不仅可影响PolyA·PolyU的构象变化,并可使其交联断裂.此外,化合物还可降低Cos-7亚二倍体细胞含量,周期分析显示MP-B和MP-C可增加Cos-7细胞G<,2>+M期百分数,MP-A却使其有所减少,但可显著增加G<,0>/G<,1>期的细致数.而三个化合物对S期细胞百分数影响甚小.计算机分子模型表明,化合物与TAR RNA的相互作用能比与PolyA·PolyU的作用能更低.结论:大环多胺化合物可与PolyA·PolyU相互作用,影响其构象,并可降低Cos-7细胞亚二倍体含量,影响其细胞周期.化合物的空间构象使其与TAR RNA形成的复合物更加稳定.
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