【摘 要】
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成体干细胞在机体损伤修复和组织再生中发挥重要作用。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是近年来备受关注的一类成体干细胞,具有跨胚层多向分化的潜能,参与多
【机 构】
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浙江大学生命科学学院,浙江省细胞与基因工程重点实验室,浙江杭州310058
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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成体干细胞在机体损伤修复和组织再生中发挥重要作用。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是近年来备受关注的一类成体干细胞,具有跨胚层多向分化的潜能,参与多种组织器官的损伤修复和再生,成为干细胞医学应用研究领域的热点。我们以小鼠为实验研究模型,深入探索了小鼠骨髓MSCs体内外定向分化肝细胞的能力及其参与肝脏损伤修复的功能机制。研究发现,损伤肝组织的条件培养液和发育中的胎肝条件培养液能高效诱导小鼠骨髓MSCs定向分化为具有典型肝实质细胞结构与功能的肝脏细胞。在此基础上,对损伤肝组织条件培养液中诱导肝细胞分化的因子进行了分离鉴定,证实HGF、FGF-4和OSM在其中发挥了关键作用。进而通过对该三种细胞因子的组合,成功地将小鼠骨髓MSCs诱导为典型的肝细胞。随后,通过eGFP标记的小鼠骨髓MSCs体内移植和示踪技术,证明了骨髓MSCs可以在肝脏损伤信号的诱导下从骨髓迁移至外周血继而进入损伤肝脏中,并发现骨髓MSCs表面受体CXCR4、CCR9和c-Met在其中发挥了重要作用。通过特异性细胞标志分子的免疫荧光标记等技术,进一步发现迁移至损伤肝脏的MSCs可以分化为肝细胞、胆管细胞以及血管内皮类细胞等多种细胞类型。研究工作首次建立了损伤肝组织条件培养液、胎肝组织条件培养液以及HGF、FGF-4和OSM细胞因子组合诱导骨髓MSCs体外分化肝细胞的技术,证明骨髓MSCs参与肝脏损伤修复的新功能以及与迁移相关的分子调节机制,丰富了肝脏再生生物学和骨髓间充质干细胞生物学的知识,也为MSCs应用于肝脏疾病的转化医学研究提供了科学依据和理论指导。
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