低氧条件下龙葵碱通过抑制ERK1/2-HIF-1α和STAT3信号通路降低VEGF表达

• 作 者: 温正德[1]黄超豪[1]许亚亚[1]范纲[1]唐丽丽[2]张启瑜[1]孙洪伟[1]陈必成[2]周蒙滔[1]
• 机 构: 浙江省温州医科大学附属第一医院,肝胆外科,325000
• 出 处: 2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
• 发表日期: 2015年期

　　目的：在肿瘤中,血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤的血管形成和血管渗透性以及发生发展都起着重要作用。众所周知的是VEGF在低氧条件下显著升高。龙葵碱是一种广泛存在于茄科植物的弱碱性糖苷。通过我们先前的研究,我们发现龙葵碱在常氧条件下对胰腺癌有着强烈的抗癌作用。但是,龙葵碱对在低氧条件下是否有效并是否有它的独特的抗癌机制暂时未知。方法和结果：所以首先我们在胰腺癌细胞系PANC-1中通过CoCl2建立低氧模型,发现作为低氧通路关键分子的HIF-1α,在常氧条件下基本检测不到而在低氧条件下明显升高,而作为另一个VEGF调节因子,STAT3也可以被CoCl2显著激活,同时E-cadherin的丢失也显著升高。通过WB、PCR等检测发现,龙葵碱在低氧条件下可以显著抑制VEGF和E-cadherin的表达。和一些通路抑制剂一样,龙葵碱也可以同时抑制p-ERK1/2、HIF-1α和STAT3的表达。表明龙葵碱可以通过ERK1/2-HIF-1α和STAT3通路共同抑制VEGF的表达。结论：龙葵碱是一个潜在的抗癌药物。