【摘 要】
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目前,流感病毒的防治主要依赖于疫苗和药物.由于流感病毒自身的重组变异和抗原漂移能力,加上病毒耐药株的出现,使得目前的疫苗和药物很难应对流感病毒的爆发.因此,迫切需要寻找新的药物靶标或新型抗流感药物.微生物次级代谢产物具有结构种类复杂多样、易于培养、可重复利用以及环境友好等特点,是寻找新型抗流感病毒先导化合物的重要资源.本研究利用国家微生物资源平台药学微生物资源子平台丰富的微生物资源,采用含有glu
【机 构】
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国家微生物资源平台药学微生物资源子平台/中国药学微生物菌种保藏管理中心,中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,10050
【出 处】
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第八届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会
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目前,流感病毒的防治主要依赖于疫苗和药物.由于流感病毒自身的重组变异和抗原漂移能力,加上病毒耐药株的出现,使得目前的疫苗和药物很难应对流感病毒的爆发.因此,迫切需要寻找新的药物靶标或新型抗流感药物.微生物次级代谢产物具有结构种类复杂多样、易于培养、可重复利用以及环境友好等特点,是寻找新型抗流感病毒先导化合物的重要资源.本研究利用国家微生物资源平台药学微生物资源子平台丰富的微生物资源,采用含有gluc报告基因的抗流感化合物高通量筛选模型,对1638份海洋和植物内生菌来源的发酵液粗提品进行了抗甲型流感病毒(A/WSN/33(H1N1)株)活性的筛选;同时,为了排除由于细胞毒性造成的假阳性结果,我们选用CCK8细胞毒性检测试剂盒对高活性菌株进行了细胞毒性评价.初筛得到了抗甲型流感病毒活性大于95%,细胞存活率大于40%的活性菌株43株,初筛阳性率为2.6%.通过对阳性菌株重新发酵,复筛得到了抗甲型流感病毒活性大于90%,细胞存活率大于40%的菌株16株,其中1株来源于海洋环境,其他15株分离自药用植物.本研究通过对微生物发酵液粗提品抗流感病毒活性以及细胞毒性的双重评价,获得了多株抗流感病毒活性较好且细胞毒性较小的菌株,为进一步挖掘微生物活性次级代谢产物,寻找新型抗流感病毒药物奠定了基础.
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