【摘 要】
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目的 基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在多种中枢神经系统疾病的发生及发展中发挥着重要作用,我们先前的研究发现小檗(berberibe)可以抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及活性,改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(expermental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的病情,但小檗碱下调MMP-9表达的机制尚
【出 处】
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广东省医学会第十五次神经病学学术会议暨第五届粤港澳神经病学学术会议
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目的 基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在多种中枢神经系统疾病的发生及发展中发挥着重要作用,我们先前的研究发现小檗(berberibe)可以抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及活性,改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(expermental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的病情,但小檗碱下调MMP-9表达的机制尚不清楚,本次研究的主要目的是在C57/BL6小鼠EAE模型和(或)LPS刺激的BV2细胞中研究小檗碱对于参与MMP-9调节的分子蛋白激酶B(PKB/Akt)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用,并探讨小檗碱降低MMP-9表达的可能机制；方法 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35 55 amino acid peptid,MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠诱导EAE模型,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小胶质细胞系BV2作为神经炎症反应的体外模型,并且用小檗碱及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K))抑制剂LY294002干预,利用western blot检测MMP-9、VEGF、Akt、pAkt的表达,利用明胶酶谱法测定MMP-9的活性；结果 小檗碱可以抑制LPS刺激的小胶质细胞中MMP-9的表达及活性,抑制EAE中Akt的磷酸化及VEGF的表达；结论 小檗碱能够抑制EAE小鼠及LPS刺激的小胶质细胞中MMP-9的表达及活性,抑制Akt的磷酸化,下调EAE中VEGF及MMP-9的表达,Akt磷酸化水平的降低及VEGF表达量的下降参与小檗碱对MMP-9表达的抑制
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