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目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(neutrophil elastase inhibitor,NEI)对急性百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的治疗作用.
方法:128只健康SPF级Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、高剂量和低剂量治疗组,每组32只.以50mg/kg 20％百草枯水剂溶液一次性灌胃大鼠建立急性百草枯中毒动物模型,治疗组分别给予西维来司钠8、3mg/kg iv bid×3d.密切观察各组大鼠中毒表现及药物治疗效果,于染毒后第1、3、7、21天处死大鼠,采用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-8 (IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)水平.取肺组织HE染色后观察病理组织学改变.
结果:模型组大鼠染毒30min-2h表现出呼吸急促,进食饮水量减少,精神反应差,反应灵敏度降低,毛发蓬松,毛色暗淡,鼠尾发绀等严重中毒反应,体重明显下降,第3天死亡1只.药物治疗组大鼠呼吸急促及鼠尾发绀情况较模型组明显减轻,毛色较洁净,反应较灵敏,体重表现为先下降后逐渐增加,无死亡.组织病理学观察见模型组大量炎症灶形成,肺泡内见大量中性粒细胞和单核巨噬细胞浸润,晚期见肺泡结构破坏,成纤维细胞增多和胶原纤维增生.药物治疗组充血水肿及炎症反应较同一时间模型组减轻,第21天未见明显纤维化.模型组各时间点血清IL-8、TNF-α、TGF-β水平较对照组均明显升高(P＜0.01).与模型组相比,西维来司钠高剂量组在染毒后各时间点血清IL-8及TNF-α水平明显降低(P＜0.01),血清TGF-β水平第1、3天明显降低(P＜0.01);西维来司钠低剂量组在染毒后第1、3、7天血清IL-8水平降低(P＜ 0.05,P＜0.01),血清TNF-α水平第1、7、21天明显降低(P＜0.01),而血清TGF-β水平第1、3天时明显降低(P＜0.01).
结论:NEI通过选择性抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的释放及活性,调节炎性细胞因子的释放在急性百草枯中毒大鼠肺损伤治疗中发挥作用.