缺血性脑卒中患者血小板反应多样性的研究现状

来源 :2015中国脑卒中大会暨第五届全国心脑血管病论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tkoks
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  血小板活化和聚集在缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)的发病机制中起重要作用.有效的抗血小板治疗在CIS的治疗和预防中起着关键的作用.阿司匹林和氯吡格雷是目前国内外指南推荐的首选抗血小板药物,是CIS二级预防的基石.不同个体对于抗血小板药物治疗反应存在差异,这一现象被称为血小板反应多样性(Variability of platelet response,VPR).研究发现,VPR与缺血性和出血性事件相关.对药物高反应者,可能引发出血风险增高,对药物低反应者,可能导致血栓性事件发生风险增高,通常认为是抗血小板药物使用不足或抵抗.抗血小板药物抵抗包括阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)和氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR).VPR受多种因素影响,包括遗传(基因多态性)和非遗传因素(患者的依从性、药物相互作用、共患病、年龄、环境因素等).研究表明.基因多态性是影响VPR的最主要因素.目前文献报道的AR发生率为5.5%-61%,CR发生率为28%-44%.我们课题组发现CIS患者AR发生率为20.09%,AR是CIS复发的独立危险因素,并证实了CIS患者的GPIIb HPA-3基因多态性是CIS发生、复发和6个月转归不良的独立危险因素.我们课题组通过不同血小板指标和不同界定方法发现CR发生率为25.8%-56.1%.氯吡格雷治疗后的高血小板反应性是CIS患者6个月发生终点事件(CIS、心肌梗死和死亡)的独立预测因子.CYP2C19基因多态性是CIS发生和复发的独立危险因素.CYP2C19基因多态性能解释氯吡格雷治疗的CIS患者VPR的5.5%-12.9%.CYP2C19携带状态是6个月预后不良的独立危险因素.通过实验室检测血小板反应性来指导个体化抗血小板治疗可能是提高抗血小板治疗疗效和安全性的可靠方法.但目前实验室检测血小板功能方法众多且标准不统一,个体化抗血小板治疗方法较多,对临床的指导意义尚不明确.大部分研究证实个体化调整治疗方案能降低血小板反应性,改善AR和CR,但对临床预后包括缺血性和出血性事件的预防作用尚存在争议,亟需进一步开展多中心、大样本的随机对照研究,为临床抗血小板治疗提供有效的证据.
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